Modulation of infection and defense by MERS-coronavirus protein 4b

This project is part of the Collaborative Research Centre/Transregio TRR 84 "Innate Immunity of the Lung: Mechanisms of Pathogen Attack and Host Defence in Pneumonia" at Charité - Universitätsmedizin Berlin, funded since 2010. Das 4b-Gen im Genom des MERS-Coronavirus kodiert für eine 2´-5´-Phosphodiesterase, die die Aktivierung von RNAse L verhindert - ein wichtiger Effektor und Verstärker der Interferonantwort. Während RNAse L eigentlich im Zytosol inaktiviert werden müsste, hat das 4b-Gen ein Kernlokalisationssignal, das funktionell ist, aber in einigen Virusstämmen durch Mutation inaktiviert ist. Wir wissen wenig über die phänotypische Variationsbreite innerhalb von MERS-Coronavirus Stämmen. In diesem Projekt werden wir durch reverse Genetik-Studien anhand eines humanen Lungenexplantmodells untersuchen, ob der Verlust der Kernlokalisation als evolutionäre Stellgröße betrachtet werden kann, um die Replikation im Rahmen von Wirtswechsel- oder Anpassungsvorgängen schlagartig zu steigern.